一、臨床表現

　　1、早期癥狀：系統性硬化最多見的初期表現是雷諾現象和隱襲性肢端和面部腫脹， 并有手指皮膚逐漸增厚。約70%的病例首發癥狀為雷諾現象， 雷諾現象可先于硬皮病的其他癥狀(手指腫脹、關節炎、內臟受累)1~2年或與其他癥狀同時發 生。多關節病同樣也是突出的早期癥狀。胃腸道功能紊亂(胃燒灼感和吞咽困難)或呼吸系統癥狀等，偶爾也是本病的首發表現。患者起病前可有不規則發熱、胃納 減退、體重下降等。

　　2、皮膚：幾乎所有病例皮膚硬化都從手開始，手指、手背發亮、緊繃，手指褶皺消失，汗毛稀疏，繼而面部、頸部受累。 病人胸上部和肩部有緊繃的感覺，頸前可出現橫向厚條紋，仰頭時，病人會感到頸部皮膚緊繃，其它疾病很少有這種現象。面部皮膚受累可表現為面具樣面容。口周出現放射性溝紋，口唇變薄，鼻端變尖。受累皮膚可有色素沉著或色素脫失。皮膚病變可局限在手指(趾)和面部，或向心性擴展，累及上臂、肩、前胸、背、腹和 腿。有的可在幾個月內累及全身皮膚，有的在數年內逐漸進展，有些呈間歇性進展，通常皮膚受累范圍和嚴重程度在三年內達高峰。臨床上皮膚病變可分為水腫期、 硬化期和萎縮期。水腫期皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅韌的感覺;硬化期皮膚呈臘樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起;萎縮期淺表真皮變薄變脆，表皮松弛。

　　3、骨和關節：多關節痛和肌肉疼痛常為早期癥狀，也可出現明顯的關節炎。約29%可有侵蝕性關節病。由于皮膚增厚且與其下關節緊貼，致使關節攣縮和功能受限。 由于腱鞘纖維化，當受累關節主動或被動運動時，特別在腕、踝、膝處，可覺察到皮革樣摩擦感。長期慢性指(趾)缺血，可發生指端骨溶解。X線表現關節間隙狹 窄和關節面骨硬化。由于腸道吸收不良、廢用及血流灌注減少，常有骨質疏松。

　　4、消化系統：消化道受累為硬皮病的常見表現，僅次于皮膚受累和雷諾現象。消化道的任何部位均可受累，其中食道受累最為常見(90%)，肛門、直腸次之(50%～70%)，小腸和結腸較少(40%和10%～50%)。

　　(1)口腔：張口受限，舌系帶變短，牙周間隙增寬，齒齦退縮，牙齒脫落，牙槽突骨萎縮。

　　(2)食道：食道下部擴約肌功能受損可導致胸骨后灼熱感，反酸。長期可引起糜爛性食管炎、出血、下食道狹窄等并發癥。下2/3食管蠕動減弱可引起吞咽困難、吞咽 痛。組織病理示食管平滑肌萎縮，粘膜下層和固有層纖維化，粘膜呈不同程度變薄和糜爛。食管的營養血管呈纖維化改變。1/3硬皮病患者食管可發生 Barrett化生，這些病人發生狹窄和腺癌等并發癥的危險性增高。食管功能可用食管測壓、臥位稀鋇鋇餐造影、食管鏡等方法檢查。

　　(3)小腸：常可引起輕度腹痛、腹瀉、體重下降和營養不良。營養不良是由于腸蠕動緩慢，微生物在腸液中過度增長所致，應用四環素等廣譜抗生素常能奏效。偶可出現 假性腸梗阻，表現為腹痛、腹脹和嘔吐。與食管受累相似，纖維化和肌肉萎縮是產生這些癥狀的主要原因。腸壁粘膜肌層變性，空氣進入腸壁粘膜下面之后，可發生 腸壁囊樣積氣征。

　　(4)大腸：鋇灌腸可發現10%～50%的病人有大腸受累，但臨床癥狀往往較輕。累及后可發生便秘，下腹脹滿，偶有腹瀉。由于腸壁肌肉萎縮，在橫結腸、降結腸可有較大開口的特征性腸炎(憩室)，如肛門括約肌受累，可出現直腸脫垂和大便失禁。

　　(5)CREST綜合征：患者可發生膽汁性肝硬化。

　　5、肺部：在硬皮病中肺臟受累普遍存在。病初最常見的癥狀為運動時氣短，活動耐受量減低;后期出現干咳。隨病程增長，肺部受累機會增多，且一旦累及，呈進行性 發展，對治療反應不佳。肺間質纖維化和肺動脈血管病變常同時存在，但往往是其中一個病理過程占主導地位。在彌漫性硬皮病伴抗Scl~70陽性的患者中，肺 間質纖維化常常較重;在CREST綜合征中，肺動脈高壓常較為明顯。肺間質纖維化常以嗜酸性肺泡炎為先導。在肺泡炎期，高分辨CT可顯示肺部呈毛玻璃樣改 變，支氣管肺泡灌洗可發現灌洗液中細胞增多。X線胸片示肺間質紋理增粗，嚴重時呈網狀結節樣改變，在基底部最為顯著。肺功能檢查示限制性通氣障礙，肺活量 減低，肺順應性降低，氣體彌散量減低。體檢可聞及細小爆裂音，特別是在肺底部。閉塞、纖維化及炎性改變是肺部受累的原因。肺動脈高壓常為棘手問題，它是由 于肺間質與支氣管周圍長期纖維化或肺間小動脈內膜增生的結果。肺動脈高壓常緩慢進展，除非到后期嚴重的不可逆病變出現，一般臨床不易察覺。無創性的超聲心 動檢查可發現早期肺動脈高壓。尸解顯示約29~47%患者有中小肺動脈內膜增生和中膜粘液瘤樣變化。心導管檢查發現33%患者有肺動脈高壓。

　　6、心臟：病理檢查80%病人有片狀心肌纖維化。臨床表現為氣短、胸悶、心悸、水腫。臨床檢查可有室性奔馬律，竇性心動過速，充血性心力衰竭，偶可聞及心包摩擦音。超聲心動圖顯示約半數病例有心包肥厚或積液，但臨床心肌炎和心包填塞不多見。

　　7、腎臟：硬皮病的腎病變以葉間動脈、弓形動脈及小動脈為最著，其中最主要的是小葉間動脈。血管內膜有成纖維細胞增殖，粘液樣變，酸性粘多糖沉積及水腫。血管 平滑肌細胞發生透明變性。血管外膜及周圍間質均有纖維化。腎小球基膜不規則增厚及劈裂。硬皮病腎病變臨床表現不一，部分病人有多年皮膚及其它內臟受累而無 腎損害的臨床現象;有些在病程中出現腎危象，即突然發生嚴重高血壓，急進性腎功能衰竭，如不及時處理，常于數周內死于心力衰竭及尿毒癥。雖然腎危象初期可 無癥狀，但大部分病人感疲乏加重，出現氣促、嚴重頭痛、視力模糊、抽搐、神志不清等癥狀。實驗室檢查發現肌酐正常或增高、蛋白尿和/或鏡下血尿，可有微血 管溶血性貧血和血小板減少。腎危象的預測因素有下列幾點：①系統性硬皮病;②病程小于4年;③疾病進展快;④抗RNA多聚酶III抗體陽性;⑤服用大量激 素或小劑量環孢霉素;⑥血清腎素水平突然升高。

　　二、實驗室檢查

　　(1)一般化驗無特殊異常。血沉可正常或輕度增快。貧血可由消化道潰瘍、吸收不良、腎臟受累所致，一般情況下少見。可有輕度血清白蛋白降低，球蛋白增高。

　　(2)免疫學檢測示血清ANA陽性率達90%以上，核型為斑點型和核仁型。以HEP-2細胞作底片，在CREST綜合征患者中，約50~90%抗著絲點抗 體陽性，在彌漫性硬皮病中僅10%病例陽性。抗著絲點抗體陽性患者往往傾向于有皮膚毛細血管擴張和皮下鈣質沉積，比該抗體陰性者的限制性肺部疾患少，且它的滴度不隨時間和病程而變化，有助于硬皮病的診斷和分類。約20~40%系統性硬化癥患者，血清抗Scl~70抗體陽性。約30%病例RF陽性，約50% 病例有低滴度的冷球蛋白血癥。

　　(3)病理及甲褶檢查：硬變皮膚活檢見網狀真皮致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(也可在廣泛纖維化部位)可見T淋巴細胞大量聚集。甲褶毛細血管顯微鏡檢查顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失。

　　三、診斷標準

　　1980 年美國風濕病學會(ARA)提出的系統性硬化(硬皮病)分類標準，在保證臨床研究病例的一致性方面起到了很重要的作用，目前以此分類標準作為診斷標準。但應注意到，不是所有系統性硬化都滿足這個標準，另一方面，其它疾病也可有近端皮膚硬化，該標準不包括嗜酸性筋膜炎及各種類型的假性硬皮病。ARA系統性硬 化(硬皮病)分類標準如下：

　　A.主要條件：

　　近端皮膚硬化：手指及掌指(跖趾)關節近端皮膚增厚、緊繃、腫脹。這種改變可累及整個肢體、面部、頸部和軀干(胸、腹部)。

　　B.次要條件：

　　(1)指硬化：上述皮膚改變僅限手指。

　　(2)指尖凹陷性疤痕，或指墊消失：由于缺血導致指尖凹陷性疤痕，或指墊消失。

　　(3)雙肺基底部纖維化：在立位胸片上，可見條狀或結節狀致密影，以雙肺底為著，也可呈彌漫斑點或蜂窩狀肺。要除外原發性肺病所引起的這種改變。

　　判定：具有主要條件或兩個以上次要條件者，可診為系統性硬化。此外雷諾現象，多發性關節炎或關節痛，食道蠕動異常，皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化，血清有ANA、抗Scl~70抗體和抗著絲點抗體均有助于診斷。

　　皮膚受累的鑒別診斷：

　　(1)成人硬腫病：皮損多從頭頸開始向肩背部發展，真皮深層腫脹和僵硬。局部無色素沉著，亦無萎縮及毛發脫落表現，有自愈傾向。

　　(2)混合結締組織病：患者具有系統性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發性肌炎等病的混合表現，包括雷諾氏現象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發熱，非破壞性多關節炎，肌無力或肌痛等癥狀。浸出性核抗原(ENA)和RNP的抗體均可呈高滴度陽性反應。

　　(3) 系統性紅斑狼瘡：同樣可出現雷諾氏現象和皮膚損害，且系統性紅斑狼瘡表現復雜而多變，早期表現多不典型，誤診率極高，二者需要鑒別。系統性紅斑狼瘡皮膚改變為盤狀紅斑或蝶形紅斑，其它皮膚損害復雜多變，與系統性硬化鑒別除從皮膚病變特點進行鑒別外，還可通過化驗檢查如抗核抗體譜和活檢鑒別。系統性紅斑狼瘡 可見ANA、抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗U1RNP抗體等陽性，而系統性硬化中少見。對于重疊綜合征及早期不典型患者需提高警惕。

　　皮膚受累的預后：

　　病變多變，且不能預料，通常呈緩慢發展。多數患者最終出現內臟病變，如果疾病早 期發生心、肺或腎損害，則預后不良。硬皮病病人出現腎損害癥狀為一惡兆。Cannon等報道硬皮病伴有腎損害者10年內的病死率為60%，不伴有腎損害者10年內的病死率僅為10%。CREST綜合征患者，可長期局限而不發展，預后良好。